在今年 E3 期间，Bethesda 项目总监 Todd Howard 曾向媒体透露，《辐射76》的世界中将不存在人类 NPC（但会有一小部分机器人）。在游戏中，全系影像和笔记等将会负责一部分让玩家接任务的功能。
而在近日，Bethesda 的高级副总裁 Pete Hines 针对此透露了更多消息。他确认了《辐射76》“仍然是一个 RPG 游戏，你可以在游戏里接任务和探索世界。”但游戏中的这些内容将会进行调整，让其与玩家间交互形成更为有机的整体。
在我们之前的游戏中，如果你走上一座小山并见到敌方 NPC，你的罗盘上会出现一个红点来提示你那是个坏人。这等于是我们帮你作弊了，你都不用自己想。但这次不一样了，如果你在《辐射76》里遇到一个人，你将完全不了解这个人，也不会知道他想做什么。当然如果你之前见过这个人就另说。
同时，Hines 还将《辐射76》与另一个多人在线游戏《命运》进行了对比。他说：
在《命运》里还是会有 NPC 商人。如果你想买什么东西，你得跟 NPC 买。你跟 NPC 说‘我存够钱了，我要买这个。’但是在《辐射76》中，如果你想买东西，你只能跟玩家交易。你会在游戏的世界里穿梭，跟现实世界的玩家进行买卖。当然如果你想，你也可以开一个商店。
Hines 持续强调，《辐射76》不是一个射击游戏，也不是大逃杀游戏，更不是像别人说的那样是一个类《命运》游戏，它就是一个 RPG，玩家们得在游戏中完成任务。关于游戏中存在的 PvP 系统，他鼓励玩家在遇到敌人时进行思考：对方是敌是友？他认为我是敌是友？我该怎么办？二话不说开战，可不是最好的选择。