《最后生还者》1代中介绍了人类感染后的不同阶段，包括跑者、循声者和巨无霸等，而在二代他们将要说明为什么感染会有不同的阶段，为什么会发生变异。
Druckmann在博客中公布了新敌人Shambler，他表示游戏中的跑者可以和玩家迅速拉近距离；循声者行动缓慢但可以秒杀玩家；巨无霸虽然很笨拙但是可以扔孢子弹亦能秒杀玩家；而Shambler则是一个拥有AOE攻击的敌人，它的身边会有气态酸雾围绕，会灼烧玩家的皮肤，并且还会遮挡视线。
Shambler的能力也会影响到其他敌人，比如跑者冲进去会把酸雾扑散冲破，玩家可以利用这些特性与其进行对抗。
《最后生还者 part2》将于2020年2月21日发售。