虽然《最后的生还者2》中无论感染者还是其他人类都会成为玩家的敌人，但根据副总监介绍，本作使用了全新技术，让每个敌人都有自己的心跳。
副总监Anthony Newman最近在接受媒体采访时介绍了这个新技术：“基本上游戏的每个方面都提升到了新的水平，其中之一就包括音效。有一个大家可能会忽略的细节，如果艾莉快速奔跑然后停下来，她会喘息一段时间。进行任何剧烈活动，例如奔跑和战斗，或者仅仅是靠近敌人，都会让艾莉的心跳加速。游戏中并没有体力槽，也没有强制的心率，但心率加快会改变不同条件下的表现。”
“在后台，艾莉的心率是实时变化的，与呼吸频率也存在关联。而且艾莉并不是《最后的生还者2》中唯一一个有心跳的角色。每个角色，包括其他人类和感染者，都由类似的技术驱动，都有心率。”
Newman表示，玩家可以和Clicker进行更精密的猫鼠游戏，因为“可以通过它们发出的噪声去理解它们的状态”。此外游戏中的人类角色也都会有剧烈活动后呼吸加速的表现。这可能意味着当敌人发出较大声音时，你可以更轻易地定位并躲避他们。
